裸蓋菇素抑郁癥[裸蓋菇抑郁癥]

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據(jù)最新數(shù)據(jù)顯現(xiàn)，全球估計(jì)有3.5億人患郁悶癥，卻只有缺乏一半患者接受了有用醫(yī)治。我國(guó)郁悶癥患病率達(dá)2.1%，焦慮妨礙患病率達(dá)4.98%。作為一種常見病，郁悶癥正成為僅次于癌癥的人類第二大“殺手”。

郁悶癥通常被認(rèn)為與神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺（也稱血清素）和額葉皮層突觸的損失有關(guān)，康復(fù)神經(jīng)元銜接的數(shù)量能夠糾正這種缺點(diǎn)，

致幻劑是能發(fā)生非典型認(rèn)識(shí)狀況的化合物，其特點(diǎn)是引起錯(cuò)覺，改動(dòng)片面感覺、認(rèn)知和心情。這種化合物很早就被發(fā)現(xiàn)對(duì)神經(jīng)精神疾病具有醫(yī)治潛力，包含郁悶癥、強(qiáng)迫癥和成癮癥。因而，在世界各地醫(yī)藥和宗教傳統(tǒng)中有著悠長(zhǎng)的運(yùn)用前史。

裸蓋菇素（Psilocybin）便是其間的一種。它是被稱為奇特蘑菇的墨西哥裸蓋菇中的一種活性致幻化合物。最近裸蓋菇素被證明能敏捷緩解郁悶癥狀，并能夠?qū)⑿Ч^續(xù)數(shù)月。這一發(fā)展促進(jìn)美國(guó)食物和藥物管理局（FDA）在2019年指定其為 "突破性療法"，并啟動(dòng)了多地址臨床試驗(yàn)，以測(cè)驗(yàn)裸蓋菇素作為一種重度郁悶癥的醫(yī)治辦法。該范疇的研討人員也越來越感興趣它作為抗郁悶藥的潛在成效。

已有研討標(biāo)明，裸蓋菇素能夠誘導(dǎo)神經(jīng)習(xí)慣，但其實(shí)際上對(duì)大腦發(fā)生了什么影響，以及這種影響會(huì)繼續(xù)多久還一向還未被說明。

北京時(shí)間7月6日，宣布在《Neuron》的一項(xiàng)新研討中，來自美國(guó)耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研討團(tuán)隊(duì)在小鼠試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，單劑裸蓋菇素給藥后就能當(dāng)即且耐久地引起小鼠內(nèi)側(cè)額葉皮層中樹突棘的構(gòu)成，添加并增強(qiáng)了神經(jīng)元的銜接。

該研討證明裸蓋菇素與最常用的抗郁悶藥物選擇性5-羥色胺再吸取抑制劑（SSRI）相同有用。這一發(fā)現(xiàn)有助于解說裸蓋菇素的抗郁悶效果。

SSRI類抗郁悶藥物盡管有用，但它們也往往伴隨著一些令人不快的副效果，如厭惡、吐逆、腹痛、腹瀉等，單個(gè)藥物還會(huì)引起神經(jīng)系統(tǒng)的副效果，乃至還或許引起男性性功能妨礙。

因而，需求切當(dāng)了解并承認(rèn)裸蓋菇素對(duì)哺乳動(dòng)物大腦的效果，認(rèn)為醫(yī)治郁悶癥等精神疾病拓荒新的途徑。

眾所周知，額葉皮質(zhì)的結(jié)構(gòu)性神經(jīng)可塑性是抗郁悶藥效果的要害。在郁悶癥患者的前額皮層中發(fā)現(xiàn)有突觸萎縮。

在這項(xiàng)研討中，研討人員調(diào)查了裸蓋菇素對(duì)小鼠大腦的影響。他們把一群小鼠隨機(jī)分紅三組：其間只給生理鹽水的一組作為對(duì)照組；另一組運(yùn)用麻醉劑氯胺酮（10mg/kg）作為陽性對(duì)照組，這是另一種被發(fā)現(xiàn)具有抗郁悶效果的藥物；最終一組腹膜內(nèi)打針裸蓋菇素（1mg/kg）。

研討人員隨后用激光掃描顯微鏡對(duì)一切三組小鼠在幾天內(nèi)的大腦改變進(jìn)行高分辨率成像，并在一個(gè)月后進(jìn)行盯梢。

研討人員發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，裸蓋菇素組小鼠中叫做樹突棘的神經(jīng)結(jié)構(gòu)明顯添加。樹突是自神經(jīng)元胞體伸出的較短而分支多的突起，樹突棘便是這些分支上的小突起。它們?cè)诖竽X電信號(hào)的傳輸和突觸可塑性中發(fā)揮著要害效果。

該研討通訊作者、耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)學(xué)家Alex Kwan說：“咱們不只看到神經(jīng)元銜接數(shù)量添加了10%，并且神經(jīng)元均勻強(qiáng)大了約10%，因而這種銜接會(huì)更強(qiáng)?！?/p>

樹突棘會(huì)存在正常的替換，但長(zhǎng)時(shí)間壓力和郁悶等狀況會(huì)導(dǎo)致其萎縮和密度下降。

裸蓋菇素對(duì)小鼠樹突棘構(gòu)成的影響是明顯的。與生理鹽水組比較，在一次給藥后24小時(shí)內(nèi)，樹突棘的密度和巨細(xì)明顯添加，這種狀況持在接下來的幾天內(nèi)續(xù)存在。給藥7天后，約有一半的新棘突保存。在34天后，約有三分之一的新棘突依然存在。

研討人員還發(fā)現(xiàn)，新構(gòu)成的樹突棘的散布很風(fēng)趣。一些保存了它們所長(zhǎng)出的一切新棘；而另一些則徹底失掉。不過，研討人員還不清楚這意味著什么。

為了進(jìn)一步研討，研討人員再次給氯胺酮組小鼠給藥，并在24小時(shí)后解剖它們的大腦以調(diào)查樹突棘。這證明了裸蓋菇素在小鼠大腦中成長(zhǎng)新棘的才能。

最終的一項(xiàng)試驗(yàn)顯現(xiàn)出，裸蓋菇素組的小鼠好像更能應(yīng)對(duì)壓力。

研討人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)被置于有壓力的狀況下（對(duì)腳進(jìn)行輕度電擊），試驗(yàn)組表現(xiàn)出更大的逃跑傾向和才能，并添加了神經(jīng)遞質(zhì)活動(dòng)。這種效果與氯胺酮對(duì)樹突棘密度的效果類似，這標(biāo)明快速神經(jīng)元結(jié)構(gòu)的重塑或許是具有快速抗郁悶效果的藥物的要害，如氯胺酮和致幻劑。

研討人員表明，現(xiàn)在還不清楚對(duì)大腦起不同效果的化合物是怎么發(fā)生了相同的效果，還需求進(jìn)一步研討。

總歸，該研討證明裸蓋菇素誘導(dǎo)的結(jié)構(gòu)重塑進(jìn)程在體內(nèi)是快速且耐久的，這標(biāo)明突觸從頭銜接或許是具有快速抗郁悶效果化合物所共有的機(jī)制。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2021.06.00