神經(jīng)綜合癥(心理學(xué)上的十大綜合癥)

導(dǎo)語：努南綜合征是一種遺傳性多系統(tǒng)疾病，其特征是面部特征明顯、發(fā)育遲緩、學(xué)習(xí)困難、身材矮小、先天性心臟病、腎異常、淋巴畸形和出血困難。導(dǎo)致努南綜合征的突變改變了基因編碼蛋白質(zhì)在RAS-MAPK通路中的作用，導(dǎo)致通路調(diào)節(jié)不良，大部分患者腦神經(jīng)受損，出現(xiàn)智力問題。

一、Nuannan綜合征定義是什么？他是由于基因突變導(dǎo)致的

1、定義

Nuannan綜合征是一種自體主導(dǎo)，表達(dá)多樣的多系統(tǒng)疾病。其中研究最多的是杰奎琳·努南，他報告了9名肺瓣狹窄、身材矮小、高畸形、輕度智力殘疾、普氏癥、未下放睪丸和骨骼畸形的患者。

2、病因

RAS-MAPK通路是一個研究充分、廣泛重要的信號傳導(dǎo)通路，通過它，細(xì)胞外配體——如一些生長因子、細(xì)胞因子和激素——刺激細(xì)胞增殖、分化、生存和新陳代謝。

細(xì)胞表面受體在配體結(jié)合后在其細(xì)胞質(zhì)區(qū)域內(nèi)的部位進(jìn)行磷化。這種結(jié)合導(dǎo)致適配器蛋白（如GRB2）的招募，它形成了一個具有瓜寧核苷酸交換因子（如SS），將非活動、GDP約束的RAS轉(zhuǎn)換為其活性GTP綁定形式的構(gòu)成復(fù)合體。

ERK通過一連串的磷酸化過程激活 RAS蛋白，從而改變基因轉(zhuǎn)錄并調(diào)節(jié)細(xì)胞質(zhì)靶的活性，從而產(chǎn)生適當(dāng)?shù)亩唐诤烷L期的細(xì)胞反應(yīng)刺激。與努南綜合征有關(guān)的所有基因都編碼了該通路中不可或缺的蛋白質(zhì)，致病突變通常會增強(qiáng)通過此通路的信號流。

二、Nuannan綜合征可以導(dǎo)致多種疾病，其中智力問題最為常見

1、聽力障礙

大約10%的受影響個人在由感官聽力損失引起的低頻范圍內(nèi)有聽覺缺陷，25%的人在高頻范圍內(nèi)有聽覺缺陷。

2、心臟病

努南綜合征是先天性心臟病的第二大常見綜合病因，其患病率僅超過21三體綜合癥。努南綜合征中出現(xiàn)幾種心血管表型。最為常見的是肺狹窄，但是發(fā)現(xiàn)外周肺狹窄、腹腔管、主動脈瘤、線瓣異常、主動脈粗糙和冠狀動脈異常也較多。

肥大性心肌病可能是輕度或嚴(yán)重的，從尚未出生到死亡都可以出現(xiàn)。根據(jù)調(diào)查近25%的患者死于心力衰竭。心電圖通常顯示寬 QRS 復(fù)合體，左前導(dǎo)線和左軸偏差以負(fù)數(shù)為主，帶有巨大的 Q 波，有時，即使心臟和胸部壁結(jié)構(gòu)正常。腦血管異常與努南綜合征有關(guān)，包括動脈畸形、動脈瘤、后血管發(fā)育不良。

3、色素異常

頭發(fā)可能會發(fā)生異常色素化，包括多種色素異常。上臂和面部的角膜病是常見的，可以阻礙頭發(fā)和眉毛的生長?；颊叩念^發(fā)往往是厚和卷曲的，較少出現(xiàn)稀薄的。

4、身材矮小和發(fā)育遲緩

雖然大部分患者出生體重和體長通常是正常的，但是身材矮小是努南綜合征的常見表現(xiàn)。因為青春期的快速增長往往會減弱或延遲，所以 Nuanan綜合征在正常青春期最普遍。

患有PTPN11相關(guān)努南綜合征的患者通常有正?；蚵杂性黾拥纳L激素濃度和低濃度的IGF1。

2007年，美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)以每天高達(dá)0~066毫克/千克的劑量治療由努南綜合征引起的短身材與重組人類生長激素。然而，努南綜合征的生長激素治療仍然是有爭議的。由于協(xié)議和結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)不同，數(shù)據(jù)難以比較。

與一般人群相比，努南綜合征患者在青春期開始時的平均年齡被推遲：35%的男孩在13~5歲以后進(jìn)入青春期，44%的女孩在13歲以后進(jìn)入青春期。病例報告表明，成年人可能面臨與男性雌激素不良和由此導(dǎo)致的骨再吸收增加相關(guān)的骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險。

5、消化道障礙

大多數(shù)患有努南綜合征的嬰兒都有喂養(yǎng)困難，可能導(dǎo)致無法茁壯成長。據(jù)報道，吸吮不良、喂養(yǎng)時間過長或反復(fù)嘔吐，約25%的嬰兒需要用管子喂養(yǎng)2周或更長時間。胃食管反流也很常見。這些問題在15個月前在大多數(shù)受影響的兒童中得到解決。

高達(dá)80%的被診斷患有努南綜合征的男孩患有單邊或雙邊隱秘癥狀。男性戈納達(dá)爾功能障礙已被報告，并建議有原發(fā)性塞爾托利細(xì)胞功能障礙，而不是隱性?；加信暇C合征的婦女的生育能力沒有受損。10%的努南綜合征患者有腎異常，但大多數(shù)不需要治療。

6、血液異常

雖然患有努南綜合征的嬰兒容易出現(xiàn)一些血液異常，包括瞬態(tài)單細(xì)胞增多、血小板減少癥和骨髓增生障礙等，最常見的血液疾病是由凝血缺陷引起的出血異常。

7、智力障礙

在大多數(shù)受影響的個人中，智力在正常范圍內(nèi)，智力商一般在70至120之間變化。在一項研究中，400個人中有六個人在語言智商和非語言智商之間有顯著差異，但沒有一致的模式。

一項對患有努南綜合征的兒童和成人的語言表型的研究表明，語言障礙在患有這種疾病的人中比在一般人群中更為常見，如果存在，則與閱讀和拼寫困難的風(fēng)險較高有關(guān)。

在努南綜合征患者中，特別是在兒童時期，報告了幾種血液癌，其比例略高于一般人群，包括青少年骨髓細(xì)胞白血病、急性骨髓性白血病和B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病。與青少年骨髓細(xì)胞性白血病患者相比，努南綜合征和青少年骨髓細(xì)胞性白血病患者的骨髓增殖性障礙通常是良性的。

結(jié)語： Nuannan綜合征患者而出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)異常問題，同時多個系統(tǒng)器官也會出現(xiàn)相應(yīng)的疾病。目前對于該種疾病尚無良好的治療方式，需要通過包括飲食治療等在內(nèi)的方式進(jìn)行治療，同時該病最主要因為遺傳所導(dǎo)致，所以沒有良好的預(yù)防方式，只能通過產(chǎn)檢發(fā)現(xiàn)。